Народився в 1952 році в Ліверпулі, Велика Британія. Навчався в престижній Quarry Bank School. Уже в школі займався письменництвом, редагуючи шкільний журнал «Humphri». Закінчивши школу, вступив до Ліверпульського університету на факультет англійської літератури і філософії.
У 1974 році разом з друзями Баркер створює групу «The Dog Company», в якій вони виконують п'єси жанру Гран-гіньоль, в основному присвячені тематиці жахів. Незабаром Баркер зняв перші аматорські короткометражні фільми «Salome» і «Forbidden». Перший фільм був знятий у віці 21 року, другий — у 26 років. У фільмах знімалися друзі Баркера з «The Dog Company». Згодом Баркер переїздить до Лондону, де малює, пише п'єси та оповідання. У 1981 році він оформив обкладинку альбому «Face Dances» гурту «The Who».
У 1983 році роботи Баркера потрапляють до Ремзі Кемпбелла, який знайомить його з Дугласом Вінтером — критиком і редактором. У 1984 році виходить збірка оповідань у трьох томах під назвою «Книги крові» (Books of Blood). Збірник не мав великого успіху у Великій Британії, але заявив про себе в США.
У 1985 за серію «Книги крові» Баркер отримав «Всесвітню премію фентезі» (WFA). У цьому ж році виходить перший роман Баркера «Проклята гра» (The Damnation Game), що був висунутий на Bram Stoker Award за найкращий дебют, а також на Букерівську премію. У 1985 написав сценарій для фільму «Підземний світ». Після того, як дві адаптації його оповідань йому не сподобалися (Rawhead Rex і Transmutations), Баркер вирішує зайнятися режисурою. Зняв фільм «Повсталий з пекла» (1987). У 1987 році вийшов другий роман Баркера — «Витканий світ» (Weaveworld), у 1988 — оповідання «Кабал», за мотивами якого у 1990 році Баркер зняв фільм жахів «Нічний народ».
У 1989 році вийшов перший роман трилогії «Book of the Art» — «The Great and Secret Show». У 1990 році Баркер починає роботу над романом «Імаджика» (Imajica). Крім того, у 1991 вийшов альбом «Pandemoniumt», де можна знайти картини Баркера і його невидані п'єси. У 1992 Клайв переїжджає до США. У цьому ж році виходить дитяча казка «Викрадач вічності» з ілюстраціями автора, яка згодом була внесена Міністерством освіти Великої Британії в обов'язковий список літератури для читання в середній школі. У 1992 році за оповіданням «Forbidden» був знятий фільм «Кендімен», де Баркер виступив виконавчим продюсером фільму. У березні-квітні 1993 проходить виставка картин Баркера під назвою «One Person Show», продовжують видаватися комікси. У 1994 вийшов другий роман трилогії «Book of the Art» — «Everville».
У 1995 Баркер знову як режисер знімає фільм «Володар ілюзій». У 1996 вийшов роман «Таїнство» (Sacrament). У 1997 виходить фільм «Quicksilver Highway», де Баркер зіграв невелику роль, а один з епізодів був знятий за його сценарієм. Також в цьому році Баркер вперше ставить хелловінське шоу на студії Universal Pictures, яке називалося «Halloween Horror Nights».
У 1998 виходить роман «Галілі» (Galilee), в якому Баркер змішав готичний роман з романтичною історією. У цьому ж році фільм «Боги і монстри», який Баркер продюсував, отримує Оскар за найкращу адаптацію сценарію. У жовтні Баркер ставить друге шоу для студії Universal — «Clive Barker's Freakz — Halloween Horror Nights II», в 1999 — «Clive Barker's Hell — Halloween Horror Nights III», у 2000 — «Clive Barker's Harvest».
У 2001 році виходить новий роман Клайва «Каньйон Холодних Сердець» (Cold Heart Canyon), а також гра Clive Barker's Undying, до якої Баркер продумав сюжет, героїв. У 2002 році виходить фільм «Saint Sinner», що був знятий за оповіданням Баркера. Також у цьому році вийшла перша книга серії «Абарат» (Abarat) — казкова дитяча історія, проілюстрована самим Баркером. У 2007 році вийшла гра «Єрихон» (Jericho). У 2008 році був знятий фільм «Midnight Meat Train», де Клайв виступив продюсером.
У 2012 році Баркер на кілька днів впав у кому, підхопивши синдром токсичного шоку, спровокований візитом до стоматолога, де в його кров потрапили отруйні бактерії, що ледь не вбили його. Усвідомлюючи, що жити йому залишилося зовсім недовго, він вирішив викласти свої особисті проблеми, пов'язані зі світом і суспільством, у майбутньому романі «Глибокий пагорб», який, на його думку, може стати його останньою книгою. З 2015 року він є членом ради радників Голлівудського музею жахів.
