Омар Сі народився 20 січня 1978 року у місті Трапп в департаменті Івлін у Франції. Його батько — уродженець Сенегалу, а мати родом з Мавританії, обоє походять з народності фульбе, що проживає на території Західної Африки. Омар був четвертим з восьми дітей у сім'ї.
У 1996–1997 роках Омар Сі почав працювати на радіо «Radio Nova», де познайомився зі своїм майбутнім партнером і другом . Потім на каналі «Canal+» він брав участь у передачі «Le Cinéma de Jamel» — у передачі Джамеля Деббуза, після чого створив своє власне шоу «Le Visiophone».
Починаючи з 1996 року паралельно з виступами на гумористичному терені Омар Сі почав зніматися у невеликих ролях в кіно, переваажно в комедіях та мелодрамах, розрахованих на широкого глядача, — «Повний привід», «Круті перці», «Ми — легенди».
Омар Сі здобув всесвітню популярність після прем'єри стрічки режисерів Олів'є Накаша та Еріка Толедано «1+1 / Недоторканні (2011)». Ця стрічка стала однією з найкасовіших за всю історію французького кінематографу, у зв'язку з чим французькі глядачі обрали Омара Сі третьою за популярністю людиною після імператора Наполеона та футболіста Зінедіна Зідана. За роль у цьому фільмі Омар Сі отримав низку престижних нагород, зокрема премію «Сезар» за найкращу чоловічу роль, та був також номінований на премію «Супутник».
