Ентоні і Джо Руссо виросли в Клівленді, Огайо і вступили до Бенедиктинської середньої школи. Вони були випускниками Західного резервного університету Кейзa коли вони почали знімати свій перший повнометражний фільм «Pieces». Вони профінансували його за допомогою кредитних карток. Після перегляду їхнього фільму на кінофестивалі, Стівен Содерберг запропонував дуету спродюсувати їх наступний фільм, разом з Джорджем Клуні. Цим фільмом стала кримінальна комедія «Ласкаво просимо в Коллінвуд», з Вільямом Х. Мейсі, Семом Рокуеллом і Клуні в головних ролях.
Виконавчий продюсер телеканалу FX Кевін Райлі найняв братів щоб зняти пілотний епізод серіалу «Lucky», так як йому сподобалася їхня робота над «Коллінвуд». Рон Говард був фанатом пілота, і він посприяв у допомозі найняти їх на зйомки пілотного епізоду серіалу каналу Fox «Уповільнений розвиток». Брати виграли премію «Еммі» за їх роботу над епізодом.
У 2006 році Руссо повернулися в кіно, знявши комедію з Оуеном Вілсоном у головній ролі під назвою «Він, я і його друзі». У світовому прокаті фільм зібрав $140 000 000. Вони були виконавчими продюсерами і режисерами перших декількох сезонів серіалу каналу NBC «Спільнота» та серіалу каналу ABC «Щасливий кінець».
У липні 2013 року брати закінчили виробництво над фільмом «Перший месник: Друга війна», супергеройського сиквела для Marvel Studios, фільм був випущений 4 квітня 2014 року.
Руссо посилаються на ситкоми «Польовий шпиталь», «Таксі» і «Весела компанія» як на свої джерела натхнення. Їх молодша сестра, Анджела Руссо-Остот, також працює на телебаченні, працюючи сценаристом і продюсером серіалів «V» і «Довірся мені».
У січні 2014 брати підписалися на повернення до зйомок третього фільму про «Першого месника» під назвою «Перший месник: Протистояння», підтвердивши це в березні 2014 року. Фільм вийшов в прокат 6 травня 2016 року.
У травні 2014 року їхня оголосили сценаристами і режисерами фільму «Сіра людина».
23 березня 2015 року було оголошено, що брати Руссо знімуть дві частини «Месників: Війни нескінченності», які заплановані на 2018 і 2019 роки.
