Джульєтт Льюїс народилася 21 червня 1973 року в Лос-Анджелесі, штат Каліфорнія. Батько Джеффрі Льюїс — актор, мати Гленіс Бейтлі — графічний проектувальник. Вони розлучилися, коли дівчинці було 2 роки. У Джульєтт є два брати — Лайтфілд і Пітер, та дві сестри — Діендр і Бренді. У 12 років дівчинка почала зніматися у рекламних роликах. У 14 років через суд домоглася визнати її повнолітньою, щоб мати можливість працювати як дорослі актори. У 16 років була заарештована за танці в нічному клубі. З 15 до 21 року керувала машиною без прав.
Знімалася у таких фільмах, як «Моя мачуха — інопланетянка» (1988), «Різдвяні канікули» (1989), «Занадто молода, щоб померти?» (1990), «Мис Страху» (1991), «Каліфорнія» (1993), «Ромео спливає кров'ю» (1993), «Що гнітить Гілберта Грейпа» (1993), «Природжені вбивці» (1994), «Від заходу до світанку» (1996), «Шлях зброї» (2000), «Істерична сліпота» (2002). Була номінована на премії «Оскар» та «Золотий глобус» за роль у фільмі «Мис Страху», на премію «Еммі» за фільм «Істерична сліпота» і премію «Сатурн» за роль у фільмі «Від заходу до світанку».
З 2003 по 2009 рік була лідером рок-групи Juliette and the Licks. Брала участь у записі альбому групи The Prodigy «Always Outnumbered, Never Outgunned» (2004), для якого записала вокальні партії для композицій «Hotride», «Spitfire», «Get Up Get Off».
У 1995 році журнал Empire включив Джульєтт Льюїс у список 100 найсексуальніших зірок в історії кіно.