Народився в місті Аугсбург, земля Баварія, Німеччина. Свої перші кроки в кіноіндустрії зробив у 1972 році як сценарист (Радісні жінки Тобаяса Рауке). В 1979 році він став продюсером та режисером фільму «Крижана смерть». Знімав фільми, телефільми та серіали. Був режисером багатьох відомих телесеріалів 80-х («Поліція Маямі», «Горянин», «На південь» та «Андромеда»), та 90-х («Найтмен»). Починаючи з 2006 року, Джордж Менделюк зосередився насамперед на режисурі телевізійних фільмів, а саме «Прикрасити зали» (2005) з Габрієль Картеріс і «Юридичний прорахунок» (2007) з Енн Арчер і Майклом Шенксом в головних ролях.
Джордж Менделюк — член Гільдії режисерів Канади, з 1980-х років президент World Classic Pictures, а з 2008 року — директор MKM Enertainment. Серед нагород режисера — золота та срібна медаль New York Film & Television Festival, Кріс-нагорода Columbus Film Festival та 5 номінацій Gemini Awards, як найкращий режисер.
14 лютого 2016 року на Берлінале відбувся показ першого повнометражного художнього фільму про сталінські репресії в Україні та Голодомор 1932-1933 років, режисером якого виступає Джордж Менделюк. Стрічка має вийти в український прокат 23 лютого 2017 року.
«Гіркі жнива» (Bitter Harvest) — це історія про кохання, надію та спроби вижити в страшний для України час. Режисер вважає, що зараз як ніколи важливо розповісти цю історію Заходу, щоб вона не повторилася:
Як і багато українців, мої батьки пережили неймовірні страждання. Сьогодні, напевно, немає жодного українця, який би не знав про репресії, страти, депортації та голод. Враховуючи важливість того, що сталося, і те, що за межами України мало хто знає про ці події, цю історію геноциду необхідно показати. Це важливо сьогодні.
