Джон Белуші народився 24 січня 1949 року у місті Чикаго штат Іллінойс. Батько Адам Анастос Белуші, власник ресторану, албанський іммігрант, мати Агнес Деметрі Самарас також албанського походження. Виріс у Вітоні, разом зі своїми братами Біллом і Джеймсом та сестрою, Меріан. Навчався в середній школі Вітона, був капітаном футбольної команди.
Джон Белуші став популярним після виходу комедійного телешоу «Суботнього вечора у прямому ефірі». Разом з Деном Екройдом створили музичний дует «Blues Brothers», у якому виступали на концертах, видали кілька дисків і знялися у фільмі «Брати Блюз» (1980).
Джон був одружений з Джудіт Белуші-Пізано з 31 грудня 1976 року до своєї смерті. Помер від передозування наркотиками в готелі «Chateau Marmont» у Голлівуді 5 березня 1982 року. Похований на кладовищі Обельз Гілл на острові Мартас-Він'ярд, штат Массачусетс.