Акторка почала кар'єру моделі в 12 років. Вона з'явилася в численних рекламних роликах, а також національних каталогах, таких як «Sears» і «Bradlees». У 1979 році виконала першу помітну роль на телебаченні — чирлідершу в рекламі «TaB Cola».
У віці 15 років Локлін зіграла танцівницю Джоді Тревіс у мильній опері каналу «ABC», «На порозі ночі». Після трьох з половиною років роботи в шоу, Локлін вирішила, що прийшов час отримати значно більші ролі в кіно і на телебаченні. Після невеликої ролі в ситкомі «Хто в домі бос?», виконала роль Ребекки Дональдсон у ситкомі «Full house» — спочатку її роль була незначною, але персонаж так полюбився публіці, що незабаром актриса увійшла до основного акторського складу — незабаром Ребекка вийшла заміж за Джессі і народила йому двох синів. До цього дня, ця роль залишається головною в кар'єрі Локлін.
У 1987 році знялася в ролі доньки Аннетт Фанічелло і Френкі Авлон у комедії «Назад на пляж». Після закінчення шоу «Full house», зіграла головну роль разом з Брюсом Кемпбеллом у картині «Лезо слави», реліз якого відбувся в 1997 році. У 2000 році знялася з Трітом Вільямсом у трилері «Критична маса».
Також у акторки були ролі другого плану в таких серіалах, як " Спін-Сіті ", " Сайнфелд " і «Шоу Дрю Кері». Крім того зіграла роль супер-героїні Чорної канарки в шоу «Хижі птахи». Також актриса була однією з претенденток на роль Сари Коннор у фільмі " Термінатор " (1984 року).
З 2004 по 2005 роки вона грала головну роль в мелодрамі «Вічне літо». Актриса також була співавтором сценарію і творцем шоу. За сюжетом її героїня Ава змушена дати притулок трьом племінникам після смерті сестри і її чоловіка. 11 липня 2005 року шоу скасували у зв'язку з низькими рейтингами. Зіграла головну роль в ситкомі «В екстреному випадку» з Девідом Аркеттом, а також з'явилася у фільмі «Переможниця», де головну роль виконувала Кей Панабейкер.
З 2008 по 2011 року грала роль Деббі Вілсон в основному складі шоу « 90210: Нове покоління». 17 серпня 2008 року з'явилася в шоу «The Roast» каналу Comedy Central разом з Девідом Кольєром і Джоді Свитін. У 2010 році зіграла головну роль в телевізійному фільмі «Познайомся з моєю мамою», прем'єра якого відбулася на каналі Hallmark у День матері.
У серпні 2010 року з'явилася на обкладинці журналу " Mag ", світлини були зроблені Джоуї Шоу.