Народився 17 листопада 1944 року в Нептун-Сіті, штат Нью-Джерсі.
Перед тим як потрапити в кіноіндустрію ДеВіто закінчив Вілфредську академію перукарів і трохи попрацював за професією.
На початку своєї кінокар'єри зіграв кілька невеликих ролей у маловідомих фільмах. Звернув на себе увагу кінокритиків, зігравши роль в картині «Пролітаючи над гніздом зозулі» (1975) Мілоша Формана. Пропозицій стало трохи більше, але більша частина з них це були епізодичні ролі. Зіграв одну з головних ролей — диспетчера служби таксі Луї Де Пальму — в телесеріалі «Таксі» (1978—1983), за яку здобув премії «Золотий глобус» та «Еммі». Справжній успіх приходить до актора після ролі у фільмі «Роман з каменем» (1984) Роберта Земекіса. Також знявся у продовженні — «Перлина Нілу» (1985). Одним з найбільш відомих комедійних акторів Голлівуду ДеВіто стає після ролі у фільмі «Безжальні люди» (1986) братів Цукер.
Режисерський дебют відбувся в комедії «Скинь маму з поїзда» (1987). Наступного року виходить фільм «Близнюки» (1988) де комік грає разом з Арнольдом Шварценеггером. Став режисером і виконав роль у чорній комедії «Війна подружжя Роуз» (1989). Головні ролі в картині зіграли Майкл Дуглас і Кетлін Тернер. У фільмі «Бетмен повертається» (1992) зіграв лиходія Пінгвіна. Успішними виявляються його другорядні ролі у таких фільмах, як «Знайти коротуна» (1995), «Благодійник» (1997) і «Таємниці Лос-Анджелеса» (1997). У 1999 році грає роль у фільмі Мілоша Формана «Людина на Місяці». У 2003 році на екрани виходить чергова спільна робота з Тімом Бертоном у фільмі «Велика риба», в якій ДеВіто зіграв перевертня.
