Флоріан Марія Георг Кристіан граф Генкель фон Доннерсмарк народився 12 травня 1973 в Кельні, ФРН. Дитинство і юнацькі роки провів в Нью-Йорку, Берліні, Франкфурті і Брюсселі.
У 1977 році в Нью-Йоркському музеї сучасного мистецтва Флоріан побачив свій перший в житті кінофільм. Замість очікуваного «Доктора Дуліттла», хлопчик побачив німецьку мелодраму «Вар'єте». Цей досвід режисер згадує як свій перший інтерес до кінематографа.
У 1991 році Доннерсмарк вивчав російську мову і літературу в Ленінграді, здобувши спеціальність «викладач російської мови як іноземної». З 1993 до 1996 отримав учені ступені з політології, філософії та економіки в Оксфордському університеті. Практикувався у режисера лорда Річарда Аттенборо. Потім поступив др Університету телебачення і кіно в Мюнхені, де освіту здобували такі режисери, як Вім Вендерс і Роланд Еммеріх.
Перший повнометражний фільм фон Доннерсмарка «Das Leben der Anderen» («Життя інших»), над яким він працював упродовж трьох років, включаючи створення сценарію, знімальний період і роботу по остаточному монтажу, отримав у 2006 році премію Європейської кіноакадемії за найкращий фільм, найкращого актора і найкращий сценарій. Цей фільм отримав нагороду Лос-Анджелеської Асоціації кінокритиків за найкращий іноземний фільм, був номінований на премію «Золотий глобус» і 25 лютого 2007 року отримав премію «Оскар» за найкращий фільм іноземною мовою.
Наступний фільм Доннерсмарка, «Турист», якого він створив за 11 місяців (пояснивши в інтерв'ю Чарлі Роузу своє бажання відпочити від створення важкого твору про самогубство) був легким романтичним трилером з Анджеліною Джолі і Джонні Деппом у головних ролях. Фільм отримав три номінації на премію «Золотий глобус» — в категоріях «Найкращий мюзикл або комедія», «Найкращий актор мюзиклу або комедії» і «Найкраща акторка мюзиклу або комедії». Також стрічка отримала три номінації на премію Teen Choice Awards (у категоріях «Найкращий фільм», «Найкращий актор» і «Найкраща акторка») в двох з яких перемогла, а також премію Redbox Movie Award в категорії «Найпопулярніша драма 2011 року». Наразі стрічка зібрала близько 280 мільйонів доларів США у світовому кінопрокаті, завдяки чому була названа журналом The Hollywood Reporter «міжнародним хітом».
У 2018 році Доннерсмарк поставив за власним сценарієм фільм «Робота без авторства» з Томом Шиллінгом, Себастьяном Кохом та Паулою Бір у головних ролях. Світова прем'єра стрічки відбулася 3 вересня 2018 року на 75-му Венеційському міжнародному кінофестивалі, де він брав участь в основній конкурсній програмі У серпні цього ж року фільм було висунуто від Німеччини претендентом на 91-шу премію «Оскар» Американської кіноакадемії в номінації за найкращий фільм іноземною мовою..
У 2007 році, Доннерсмарк став одним зі 115 нових членів, запрошених до Академії кінематографічних мистецтв і наук..