Народився в Чикаго, штат Іллінойс, у родині знаменитого чиказького телерепортера і ведучого новин Волтера Джекобсона. Належить до єврейської родини, яка походить з Росії, України та, можливо, також Литви.
1987 року закінчив Університет Брауна в Провіденсі, штат Род-Айленд, а в 1991 — престижну Джулліардську музичну школу в Нью-Йорку.
Джейкобсон і Ліза Едельштейн, які пізніше знялися в серіалі «Доктор Хаус», зіграли пару, що вечеряє у ресторані, у фільмі 1997 року «Краще не буває». Джейкобсон також двічі з'являвся в серіалі «Закон і порядок» як Ренді Дворкін, доброзичливий адвокат, який захищає справедливість. 2005 року зіграв Джиммі у фільмі «Добраніч, та нехай щастить», який номінувався на «Оскар». Актор також з'явився в таких серіалах і фільмах, як «Клініка» і «C.S.I.: Місце злочину Маямі», «Перша дружина» «Трансформери», «Колонія» і «Опівнічний експрес».
2007 року Джейкобсон долучився до акторського складу серіалу «Доктора Хаус» в ролі доктора Кріса Тауба, пластичного хірурга, який став частиною діагностичної команди доктора Хауса. Також виконав гостьову роль в одну з епізодів серіалу «Дорогий доктор», у якому зіграв Алана.