Народилася 19 листопада 1961 Ферфілд, Коннектикут, США.
Коли Мег 15 років, її мати Сьюзен, агентка з підбору акторів, що мріяла стати акторкою, обрала кар'єру, залишивши чотирьох дітей на батька, шкільного викладача математики і тренера за сумісництвом.
Мег з дитинства була правильною, розумною та романтичною дівчинкою, відмінницею, головою класу і при цьому мала популярність серед однолітків. Після закінчення середньої школи в місті Бетел в 1979 році вступила на факультет журналістики Нью-Йоркського університету.
Щоб оплачувати своє навчання, почала підробляти акторською грою. 1981 року дебютувала в останньому фільмі Джорджа К'юкора «Багаті і знамениті» в ролі дочки Кандіс Бергена. З 1982 по 1984 року грала Бетсі Монтгомері в серіалі «Поки обертається світ». 1986 року великий касовий успіх в США має фільм «Найкращий стрілець» з Томом Крузом. Раян в ролі дружини другого льотчика (Ентоні Едвардс) запам'яталася всій Америці фразою: «Візьми мене чи втрать назавжди».
Режисери побачили в Мег Раян новий типаж молодої американки — енергійної і чуттєвої з одного боку і зворушливо вразливої з іншого. 1989 року Раян отримала першу головну роль в романтичній комедії Роба Рейнера «Коли Гаррі зустрів Саллі». Фільм став культовим, а сцена, в якій її героїня симулює оргазм, визнана класичною. Спроби Раян зніматися в серйозних картинах мало хвилювали пересічного глядача, що хотів бачити її в образі романтичної білявки, ідеальної дружини та партнерки.
Найвпізнаваніші ролі у стрічках «Несплячі в Сієтлі», визнаній в США однією з найкращих мелодрам початку 1990-х, «Французький поцілунок», «Вам лист», у якому Раян знову склала екранну пару з Томом Генксом, «Місто ангелів» з Ніколасом Кейджем.
Була одружена з актором Деннісом Квейдом з 14 лютого 1991 по 16 липня 2001 року. Сина Джека Генрі Квейда народила 24 квітня 1992 року. У січні 2006 року удочерила 14-місячну китайську дівчинку, яку назвала Дейзі Тру (Daisy True). Від 2010 перебувла у періодичних стосунках з американським музикантом Джоном Мелленкемпом, 8 листопада 2018 року пара оголосила про заручини, офіційно розлучилася у 2019 році.
