Том Сайзмор народився 29 листопада 1961 року в місті Детройт, штат Мічиган. Батько Томас Едвард Сайзмор старший, адвокат і професор філософії, мати Джудіт, співробітник омбудсмена Детройта. У Тома є троє братів, Чарлі, Аарон і Пол, які також стали акторами. Навчався в Державному Університеті Вейн в Детройті, а потім в Університеті Темпл у Філадельфії, де у 1986 році отримав ступінь магістра в галузі театру. Згодом переїхав до Нью-Йорка, щоб продовжити акторську кар'єру. З кінця 80-х починає зніматися в кіно на другорядних ролях у таких фільмах, як «Тюряга» зі Сільвестером Сталлоне та «Народжений четвертого липня» (1989) режисера Олівера Стоуна.
Том Сайзмор помер 3 березня 2023 року у лікарні міста Бербанк, штат Каліфорнія, куди його було доправлено 18 лютого після внутрішньочерепної аневризми, в 61-річному віці.
