Дитинство і юність провела в Кава де'Тіррені. У 1975 році переїхала до Риму, де представила свої портфоліо на ТБ і на кіностудії.
З 1976 року — в кіно, фільм режисера Луїджі Філіппо Д'Аміко «San Pasquale Baylonne protettore delle donne». У 1977 році виконала роль Джесіки в фільмі Еліо Петрі «Брудні руки», де партнером актриси виступив Марчелло Мастроянні.
В 1980-ті — 1990-ті роки Де Сіо виконала найкращі свої ролі — фільм Мауріціо Понці «Io, Chiara e lo scuro» (Чіара, 1982, премія «Давид ді Донателло», 1983, премія «Срібна стрічка», 1983) і драма Карло Лідзані «Cattiva / The Wicked (Емілія, 1991, премія» Давид ді Донателло, 1992).
Вітчизняному глядачеві актриса відома за телесеріалом «Спрут 3» (Джулія Антінарі, 1987).
З успіхом грала на таетральной сцені.
Співачка Тереза Де Сіо — старша сестра Джульяни Де Сіо.
