Сет Грін народився 8 лютого 1974 року в Овербрук парк, Філадельфія, Пенсильванія, США. Батьки Сета — Герб Грін — вчитель математики і Барбара Гессель — художниця. Він відвідував суспільну школу і грав у футбол. Стати актором Сет вирішив у шість років, після того, як будучи в літньому таборі, побачив виставу «Гелло, Доллі!».
Акторську кар'єру Сет Грін почав в 1983 році. Одна з перших його ролей була у фільмі «Готель Нью-Гемпшир». У 1987 році Сет зіграв ще одну свою відому роль у фільмі Вуді Аллена «Дні радіо», а в 1990 виконав роль маленького Річарда Тозіера в телефільмі «Воно». Набагато пізніше, в 2005 році, створив мультсеріал «Робоцип». З 1999 року озвучує Кріса в «Гріффінах» і «Шоу Клівленда». Подарував свою зовнішність і голос персонажу Джеффу «Джокеру» Моро в іграх Mass Effect (2007 рік), Mass Effect 2 (2010 рік) і Mass Effect 3 (2012 рік).
