Іллеана Дуглас — онука актора Мелвіна Дугласа. Вона дебютувала в 1987 році невеликою роллю у фільмі з Шеллі Лонг «Знову привіт» і в наступні роки зіграла понад дев'яносто ролей на екрані.
Дуглас, мабуть, найбільш відома за роллю в трилері режисера Мартіна Скорсезе « Мис Страху» 1991 року. Вона знялася в чотирьох фільмах Скорсезе, включаючи головну роль в «Утіха серця мого» (1996) і другорядні в « Померти заради» (1995), яка принесла їй номінацію на премію « Сатурн» та " Світ примар " (2001). На телебаченні вона з'явилася в серіалі « Клієнт завжди мертвий», за що була номінована на премію «Еммі» в 2002 році. Вона також з'являлася в серіалах « Дурнушка» та «Антураж».