Меттью Бродерік народився в 1962 році в Нью-Йорку в акторській сім'ї емігрантів. Його мати, Патриція (до шлюбу Біоу), була єврейкою, а його батько Джеймс Джозеф Бродерік, католиком ірландського походження. Меттью навчався у школі Walden у Нью-Йорку.
Про свою національну спадщину Бродерік каже так:
Так, я єврей, але мене ніколи не приваблювала релігія, і, якщо чесно, я гадки не маю, що мені робити з моїм єврейством, яких традицій дотримуватись, що можна робити, а що — ні. І поки що у мене немає часу, щоб виділити більше уваги своїм кореням.
Меттью пішов кроками батьків будучи ще підлітком. Він почав працювати в театрі та незабаром став таким успішним в цій нелегкій справі, що навіть отримав в 23 роки вищу театральну премію «Тоні» за роль у п'єсі Ніла Саймона «Спогади про Брайтон-Біч». У подальшому Бродерік доволі успішно співпрацював з Саймоном і Хортоном Футом, п'єси яких допомогли розкрити різносторонній талант актора.
Дебютував Бродерік у фільмі «Повернення Макса Дагена» (1983), а перший великий успіх прийшов до нього, коли на екрани вийшла фантастична стрічка режисера Джона Бедема «Військові ігри». Після цієї ролі Бродерік почав грати в багатьох фільмах як головний герой. Найбільш відомими з них стали «Феріс Б'юлер бере вихідний», «Сімейна справа», «Слава», «Ніч, в яку ми з тобою так ніколи і не зустрілись», «Годзіла», «Інспектор Ґаджет», «Степфордські дружини», «Продюсери», «Ласкаво просимо, або Сусідам вхід заборонений» та інші.
Окрім акторства Бродерік одного разу зняв свій фільм «Нескінченність», де виконав головну роль. Також він озвучив багатьох персонажів, включаючи лева Сімбу у мультфільмі «Король Лев» і його продовженнях.