Кларк є випускником військової академії Вест-Пойнт. Він отримав престижну стипендію Родса, на навчання в Оксфордському університеті, в якому Кларк отримав М. А. в економіці. Пізніше Веслі Кларк закінчив Коледж Командного та Генерального штабу, отримавши М. А. у військовій справі. Він прослужив 34 роки в лавах армії США і Міністерстві оборони, отримавши безліч військових нагород, почесних лицарських титулів, і Президентську медаль Свободи.
Кларк командував силами НАТО в Косово, коли він очолював Вищий штаб союзних держав Європи (Supreme Headquarters Allied Powers Europe (SHAPE)) з 1997 по 2000 рр.
Кларк брав участь в 2004 у виборах на пост президента від Демократичної партії США, проте вийшов з боротьби на користь Джона Керрі. На сьогоднішній день Кларк очолює політичний комітет «WesPAC: Securing America», сформований після праймеріз. Комітет підтримував кандидатів від Демократичної партії на виборах до Палати представників США.
Є автором книги «Як перемогти в сучасній війні» (Winning Modern War).
Уеслі Кларк дуже високо оцінив дії української армії в нинішній війні на Донбасі, а операцію в Дебальцеве з точки зору стратегії вважає успішною і такою, що увійде в підручники сучасної військової справи.